Quizás su devenir ulterior, vinculado al destino de los intelectuales regeneracionistas y librepensadores, agrupados ora en la Institución Libre de Enseñanza, bajo el dictado de don Francisco Giner de los Ríos, ora bajo el influjo de don Ramón Menéndez Pidal, en el Centro de Estudios Históricos, estuvo marcado por la caída de la Monarquía y la proclamación de la II República, donde no más iniciarse ostentó el cargo de embajador de España ante Alemania, y el posterior exilio, una vez iniciada la Guerra Civil, en Estados Unidos. Suele insertársele en la "generación del 14", cuya luminaria fue Ortega y Gasset.

Pasado este primer quebranto, su obra, más histórica que filológica, desde su llegada en 1947 a Princeton, cuando ya llevaba una década de exilio, alcanzó gran audiencia. Se esperaba, en cierta forma, una interpretación de la "crisis de España" desde el distante exilio. Esto provocó una célebre y enconada polémica con otro historiador exiliado, Claudio Sánchez-Albornoz, presidente nominativo de la República derrotada, de cuyo republicanismo, sin embargo, había dudado Manuel Azaña. La polémica fue mucho más allá de los acontecimientos contemporáneos, y se centró en los finales de la Edad Media, momento crucial para detectar los orígenes de la españolidad. Esta polémica, activa desde final de los años 40, prolongaba a su modo el debate del 98 sobre el "ser de España".

Desde muy temprano Américo Castro, como vimos, tuvo una especial sensibilidad hacia Andalucía, y en particular para la región que mejor conocía, la granadina. En 1924, cuando contaba cerca de cuarenta años, y ya había abandonado Granada hacia una década, publica un artículo titulado "El habla andaluza", en el cual argumentaba: "Es Andalucía una región que destaca su singularidad, en forma extremada, frente a las restantes de la península. El habitante de más allá de Despeñaperros no posee probablemente rasgos distintivos más acusados que los de un gallego o un valenciano; pero en cambio, nadie arrojará al exterior con tanta violencia sus peculiaridades de grupo regional".

El andaluz, pues, genera en un sector de la población unas espontáneas antipatías, que quizás acabará formulando Ortega y Gasset en su Teoría de Andalucía, lanzada tres años después, en 1927. De estas reflexiones se hará eco Américo Castro, aun cuando los acontecimientos más decisivos de la política española estaban por llegar, haciendo profesión de regionalismo: "Una región así, en que las facultades expresivas tienen ese vigor, constituiría un excelente campo de estudio para los lingüistas, sobre todo en lo que refiere a la parte más espiritual y sutil del lenguaje. Por desgracia, nos faltan en España estudios de psicología regional, debidamente cimentados, no obstante lo mucho que se habla y se escribe acerca de ello. La historia íntima y la etnografía de las diversas comarcas no están hechas; y resulta por eso difícil razonar, aunque sea elemental y someramente sobre el habla de las provincias meridionales, tan íntimamente relacionada con la psicología e historia del país".